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Una mutaci贸n en el gen del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3 (FGFR3) es responsable de causar la displasia tanatof贸rica.²Normalmente, la prote铆na FGFR3 funciona como 鈥渇reno鈥� para el crecimiento 贸seo endocondral, que es el tipo de formaci贸n 贸sea que se produce en las placas de crecimiento de los huesos largos. Un cambio en este gen aumenta la capacidad de la prote铆na FGFR3 para ralentizar el crecimiento 贸seo. Este tipo de cambio asociado con un aumento de la capacidad se denomina mutaci贸n por 鈥済anancia de funci贸n鈥�. Los cambios en el gen FGFR3 causan un amplio espectro de afecciones, desde hipocondroplasia y acondroplasia hasta displasia tanatof贸rica.

La displasia tanatof贸rica tiene un patr贸n de herencia autos贸mica dominante. Todos los casos son resultado de mutaciones gen茅ticas 别蝉辫辞苍迟谩苍别补蝉.²

La displasia tanatof贸rica (DT) se caracteriza por una estatura extremadamente baja. Al nacer, los ni帽os miden en promedio 40 cent铆metros. La DT tipo 1 es m谩s frecuente; y se caracteriza por huesos largos curvos, especialmente el 蹿茅尘耻谤, y cuerpos vertebrales planos. Un 蹿茅尘耻谤 recto, cuerpos vertebrales m谩s altos y un cr谩neo trilobulado son caracter铆sticos de la DT tipo 2. 

Rostro y cr谩neo

Tipo I:

• Fontanela y cr谩neo grandes.
• Frente desproporcionadamente redondeada y hundida.
• Ojos sobresalientes.
• Puente nasal hundido.

Tipo II:

• Cr谩neo trilobulado.
• Deformidades secundarias del cr谩neo debidas al cierre prematuro de las suturas craneales.

Tronco, 迟贸谤补虫 y columna vertebral

• 罢贸谤补虫 estrecho, debido a las costillas acortadas.
• Abdomen protuberante.
• Columna corta con v茅rtebras aplanadas.

Brazos y piernas

• Extremidades desproporcionadamente cortas en comparaci贸n con un tronco de tama帽o relativamente promedio.
• Miembros atrofiados con dedos peque帽os.
• Huesos largos arqueados en el tipo I.

Caracter铆sticas radiogr谩ficas

• 罢贸谤补虫 estrecho. 
  
• Las costillas son cortas y las puntas de las costillas parecen anchas y ahuecadas. 
• Los cuerpos vertebrales son planos con amplio espacio en el disco intervertebral. Las distancias interpediculares se estrechan en la columna lumbar.
• La pelvis tiene una estructura corta y cuadrada. Son caracter铆sticos una muesca ci谩tica y espolones mediales peque帽os. 
• Los huesos largos de las extremidades normalmente son cortos y anchos. Las 尘别迟谩蹿颈蝉颈蝉 muestran un ensanchamiento en forma de espol贸n. 
• El arqueamiento marcado del 蹿茅尘耻谤 es caracter铆stico en la displasia tanatof贸rica de tipo I. 
• El peron茅 es notablemente m谩s corto en comparaci贸n con la tibia. 
• Las falanges, los metacarpianos y los huesos metatarsianos son caracter铆sticamente cortos.³

La displasia tanatof贸rica puede reconocerse en el 煤tero mediante ecograf铆a. Los indicadores incluyen extremidades notablemente cortas y 迟贸谤补虫 estrecho. Despu茅s del nacimiento, el examen f铆sico y radiogr谩fico puede proporcionar un diagn贸stico. Pueden realizarse pruebas moleculares del gen FGFR-3 para confirmar el diagn贸stico antes del nacimiento mediante una muestra por amniocentesis o despu茅s del nacimiento a partir de una muestra de sangre.

Cl谩sicamente, se consideraba que la displasia tanatof贸rica era terminal poco despu茅s del nacimiento debido a la dificultad con la ventilaci贸n y el desarrollo de insuficiencia respiratoria. Sin embargo, con los avances tecnol贸gicos, la supervivencia puede ser posible para algunos pacientes. Para los beb茅s que sobreviven al per铆odo perinatal inmediato, el desarrollo de estenosis cr铆tica del foramen magno es frecuente; y se requiere descompresi贸n para la supervivencia. Los pacientes que sobreviven al per铆odo perinatal suelen depender del respirador y suelen presentar retrasos en el desarrollo global.

Los ni帽os con displasia tanatof贸rica suelen tener dependencia tecnol贸gica a largo plazo para la asistencia respiratoria, la asistencia alimentaria y la movilidad. 

La supervivencia a largo plazo con DT es poco frecuente. Sin embargo, se ha informado la supervivencia de nueve ni帽os de 5 meses a 10 a帽os de edad. Todos tienen retrasos significativos en el desarrollo, una estatura extremadamente baja y dependen del respirador.⁴

1. Orioli, IM. Castilla EE. Barbosa-Neto JG. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias. J Med Genetics. 23: 328-332
2. Jones, Kenneth L. Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders. 2006.
3. Spranger, Jurgen W. Brill, Paula W. Poznanski, Andrew. Bone Dysplasias: An Atlas of Genetic Disorder of Skeletal Development. Oxford: Oxford University Press. 2002.
4. Carroll RS, Duker AL, Schelhaas AJ, Little ME, Miller EG, Bober MB (2020) Should we stop calling thanatophoric dysplasia a lethal condition? A case report of a long-term survivor, Palliative Medicine Reports 1:1, 32鈥�39, DOI: 10.1089/pmr.2020.0016.